อินุยาฉะ ลูกครึ่งจอมอสูรผู้ยิ่งใหญ่กับมนุษย์ ผู้ต้องการละทิ้งความเป็นมนุษย์ที่มีไปเป็นอสูรกายอย่างเต็มตัวจึงต้องตามล่าหาลูกแก้วสี่วิญญาณเพื่อพลังที่ว่านั้น แต่เขาถูก คิเคียว มิโกะสาวคู่ใจปิดผนึกให้หลับไหลอยู่ข้างต้นไม้ศักดิ์สิทธิ์ด้วยความเข้าใจผิด ส่วนลูกแก้วสี่วิญญาณก็ได้หายสาบสูญไป พร้อมกับชีวิตที่ดับสูญของคิเคียวในเวลาต่อมา ยุคปัจจุบันคิเคียวได้กลับชาติมาเกิดใหม่เป็น คาโงเมะ สาวน้อยมัธยมต้น ซึ่งเธอได้รับพลังในการปราบปีศาจ การมองเห็นลูกแก้วสี่วิญญาณ และมีลูกแก้วสี่วิญญาณที่หายสาบสูญไปอยู่ในตัว แต่แล้วคาโงเมะถูกปิศาจพาไปในยุคแห่งสงครามระหว่างมนุษย์กับปีศาจผ่านบ่อน้ำศักดิ์สิทธิ์ ทำให้อินุยาฉะได้ตื่นจากการหลับไหลและทั้งสองก็ได้พบกันอีกครั้ง